الأدوية البيلوجية

 اثبتت الدراسات فعالية مثبطات عامل نخر الورم Anti TNF في علاج كثير من الامراض المناعية المختلفة ومن بينها مرض كرون ومرض القولون التقرحي ومن امثلتها

• الانفليكسيماب (Infliximab)

• اداليميوماب (Adalimumab)

• سيرتوليزوماب (Certolimumab)

• جوليميوماب (Golimumab)

مرض كرون :

تستخدم مثبطات عامل نخر الورم في حالة نشاط المرض من الدرجه المتوسطه والشديدة وأيضا اثبتت فعاليتها في التحكم وقفل النواسير الجلدية المعوية وكذلك النواسيرالمحيطة بمنطقه فتحه الشرج .(2)٠

بينت دراسة كبرى باسم SONIC  ان استخدام مثبطات عامل نخر الورم Anti-TNF مع دواء الازاثيوبرين azathioprine

لمرض كرون في حاله نشاط المرض من الدرجه المتوسطه والشديدة قد يكون اكثر فعاليه من استخدامها بمفردها.(2)٠

 مرض القولون التقرحي:

ان استخدام مثبطات عامل نخر الورم Anti-TNF ادت الى نتائج ايجابيه عند مرضى  القولون التقرحي وهناك حوالي اربعين بالمئه من المرضى لايستجيبون لهذه الادويه او يفقدون الاستجابة لها بمرور الوقت وبناء على توصيات تورنتو لعلاج مرضى التهابات الامعاء التي تنص على استخدام مثبطات عامل نخر الورم Anti-TNF بالاضافه الى ادويه مثبطه للمناعة مثل دواء الازاثيوبرين azathioprine او الميثوتركسات methotrexate لكي تقلل من تكوين الاجسام المضادة ضد مثبطات عامل نخر الورم Anti-TNF و التي من شأنها تقليل كفاءة عمل  هذه الادويه كما لوحظ أن المرضى الذّين يستخدمون هذه الادوية غالبا يستجيبون لها الى حوالى ثلاث سنوات وهذا لايعني انها  يجب ان توقف بعد هذه المدة وقد اثبتت دراسة مشهورة تسمى UC-success ان استخدام دواء الانفليكسيماب Infliximab مع دواء  الازاثيوبرين azathioprine اكثر فعاليه من استخدم احد الدوائين بمفرده.

الانفليكسيماب- ريماكيد Infliximab :

يعطى على شكل حقن وريديه ويجب ان يكون تحت الاشراف الطبي في المستشفى ويعطى مع المحاليل الوريديه لمده ساعتين الى ثلاث ساعات هذا الدواء يستخدم في كل من مرض كرون أو مرض القولون التقرحي يعطى بجرعة اوليه على حسب وزن المريض  5-10ملج/كجم خلال  الاسابيع صفر ثم بعد اسبوعين ثم بعد اربعه اسابيع  ثم  كل ثمانية اسابيع.

اداليميوماب- هيوميرا (Adalimumab)  :

ويعطى بحقنه  تحت الجلد وهذا الدواء يستخدم في كل من مرض كرون أو مرض القولون التقرحي الجرعه الاوليه 160ملجم ثم الجرعة الثانيه 80ملجم بعد اسبوعين ثم يعطى 40ملجم كل اسبوعين.

سرتوليزوماب- سيمزيا (Certolizumab):

ويعطى بحقنه تحت الجلد وهذا الدواء يستخدم في مرض كرون فقط ويعطى بجرعة اوليه 400ملج خلال الاسبوع الاول ثم بعد اسبوعين ثم كل اربعه اسابيع.

 جوليميوماب- سيمبوني (Golimumab):

ويعطى بحقنه تحت الجلد وهذا الدواء يستخدم في مرض القولون التقرحي  فقط جرعة اوليه 200ملج وبعداسبوعين 100ملج ثم 100 ملج كل 4 اسابيع .

الاعراض الجانبيه لمثبطات عامل نخر الورم Anti-TNF:

لمثبطات عامل نخر الورم Anti-TNF العديد من الاعراض الجانبيه وتشمل:

• التهاب مكان الحقن التهاب الحقن الوريدي
• الاخماج
• الامراض العصبيه demyelinating disease
• الفشل القلبي
• الاورام

ولكن يجب ان نأخذ بالاعتبار فوائد هذه الادويه مقارنه  بوجود  الاعراض الجانيه للادويه التقليديه لعلاج الامراض المناعية مثل الستيرويد او الازاثيوبرين والتي في بعض الاحيان تكون اكثر التهاب مكان الحقن ويكون على شكل الم او احمرار بمكان الحقن وهذه غالبا تعالج بوضع كمادات باردة او مسكنات للآلام التهاب الحقن الوريدي وينقسم الى نوعين:

• الحاد : ويحدث خلال ال 24 ساعة من اعطاء الدواء الوريدي غالبا بين 10دقايق -4  ساعات
• المتأخر : ويحدث خلال يوم الى 14 يوم من الحقن الوريدي وغالبا يحدث بعد 5-7 ايام

وهذه الالتهابات يمكن تجنبها بااعطاء المريض ادويه مضادات للتحسسس والباراسيتامول و تعطى عاده  قبل الحقن الوريدي.

الامراض العصبيه demyelinating disease 

والعلاقة بين هده الادويه والأمراض العصبيه demyelinating disease يشتبه بحدوثها ولكن لم يتم تأكيدها يجب عدم اعطاء مثبطات عامل نخر الورم (Anti-TNF) للمرضى الذين عندهم التصلب اللويحي ويجب توقيف هده الادويه مباشرة  عند حصول اي اعراض عصبيه  مشتبه بها تغيير بالوعي ,عدم الاتزان اثناء المشي,خلل بالعصب السابع المرضى المصابون بقصور بالقلب وعندهم التهاب القولون وهم بحاجه لاستخدام مثبطات عامل نخر الورم Anti-TNF يفضل ان يتم استخدام ادويه بديله خصوصا اذا كان القصور القلبي من الدرجه المتقدمه مثبطات عامل نخر الورم (Anti-TNF) قد تزيد من الاصابه بمرض السل ,وأيضا تعمل على تنشيط السل  الخامل والجدير بالذكر ان اعراض السل للمرضى الدين يستخدمون مثبطات عامل نخر الورم ( Anti-TNF) تكون غالبا من نوع السل الغير رئوي ويكون منتشر من البدايه عكس الذين لايستخدمون هده الادويه المثبطه للمناعه

لذا يجب فحص المرضى لمعرفه ما أذا كان الشخص قد تعرض او اصيب بالسل واو عنده السل الخامل  احتياطا لمنع تنشيطه قبل اعطاء دواء مثبطات عامل نخر الورم (Anti-TNF) من خلال:

• التاريخ المرضي والفحوصات السريريه وايضا عمل فحص السل الجلدي (PPD/TST)
• او فحص الانترفيرون (IGRA)
• بالاضافة الى عمل اشعه اكس للصدر
• كما يجب التأكد من عدم وجود التهاب الكبد  الفيروسي (ب) الخامل قبل بدء العلاج بهذه الادوية من خلال فحص الدم الخاص بالفيروس (ب ) لما لهذا الادوية من قدرة على تنشيط هذا الفيروس من خلال تثبيطها للمناعة.

مثبطات عامل نخر الورم Anti TNF والاصابه بالاورام:

الادله والاثباتات العلميه متضاربه فيما يتعلق بعلاقه مثبطات عامل نخر الورم AntiTNF ومرض الليمفوما واللوكيميا واورام الاعضاء الصلبه ومعظم الدراسات لم تؤكد علاقه اكيده بين هذه الادويه وزيادة نسبه الاصابه بالاورام,لكن هيئة الغذاء والادويه الامريكيه US- FDA اصدرت بعض التنبيهات والتحذيرات بخصوص استخدام هذه الادويه.

 استخدام مثبطات عامل نخر الورم اثناء الحمل والرضاعه Anti TNF:

الخبرة مع هذه الادوية لعلاج امراض التهاب الامعاء IBD اثناء الحمل محدودة ولكنها مطمئنه وبشكل عام تعتبر هذه الادويه من المجموعه ب category B اثناء الحمل وبناء على توصيات تورنتو لعلاج مرضى التهابات الامعاء IBD اثناء فترة الحمل فأن المرأه الحامل التي تأخذ هذة الادويه اثناء الحمل من قبل تستمر عليها ولاتوقفها خلال فترة الحمل استخدام مثبطات عامل نخر الورم Anti TNF اثناء الحمل لم تثبت علاقتها بزياده حالات نقص الوزن للمواليد وكذلك بسوء نتائج الحمل الانفليكسيماب (Infliximab) و -اداليميوماب (Adalimumab) كلاهما ملائم اثناء فترة الانجاب للرجل والمرأة و يصنف آمن خلال فترة الحمل والرضاعه واذا كان مرضى التهابات الامعاء IBD في حاله مستقرة من الزمن ,والمرض من النوع البسيط الى المتوسط ينصح بايقاف هذة الادويه مؤقتا في الاسبوع الثامن والعشرين من الحمل الى مابعد الولادة

• التطعيمات الحيه live vaccine ينبغي عدم اعطاءها للمولود بعد الولاده لاحتماليه تعرضه لدوائي الانفليكسيماب Infliximab و-اداليميوماب Adalimumab اثناء الحمل الى مدة سته اشهر بعد الولاده .
• اما التطعيمات  الاخرى الغير حيه فتعطى على حسب ماهو مجدول لها .

 تحفيز الاجسام المضاده والامراض المناعيه:

هناك احتماليه تكوين اجسام مضاده لهذة الادويه وبالتالي تقلل من عمل ومفعولها.

المراجع :

1-www.uptodate.com/contents/tumer –necrosis factors-alph-inhibiters,an-overview of adverse effects.

2-Seth,Jennifer.A,Christian.AmyS.oxententko. Digestive Disease self Education Program;AGAinstitution education, 2016,419.

3- ZampeliE,ETAL.World J Gastrointest pathophysiol.2014;5;293-303.

4-BresslerB,et al.Gastroienterology.2015;148:1035-1058.e3

5-HindryckxP,etal.Drugs.2017;77:363-377

6-DanesesS,et al.Aliment Pharmacol Thera.2013;37:855-866

7-Panaccione R;et al.Gastroenterlogy.2014;146;392-400.e3.